أصعب حصار تعرض له اليهود في الحرب العالمية الثانية. في أكتوبر ١٩٤٠ أنشأ النازيون جيتو وارسو، وجمعوا فيه نحو أربعمائة ألف يهودي في مساحة ضيقة لا تتجاوز ثلاثة كيلومترات، وسط ظروف مأساوية من الجوع والأمراض والفقر. لم يكن هناك رعاية طبية أو طعام كاف، وانتشرت بينهم الأوبئة، ما أدى لوفاة عشرات الآلاف. في عام ١٩٤٢ بدأت عمليات الترحيل الجماعي إلى معسكر الإبادة تريبلينكا، وتم خلالها تصفية نحو ٢٥٠ ألف يهودي. رداً على ذلك تأسست مجموعات مقاومة مسلحة، أبرزها المنظمة اليهودية القتالية بقيادة موردخاي أنيليفيتش. وفي العام التالي انطلقت انتفاضة مسلحة داخل الجيتو، تزامناً مع محاولة الألمان تصفيته نهائياً. واجه المقاومون القوات الألمانية باستخدام البنادق والقنابل اليدوية وزجاجات المولوتوف، وقاوموا لأكثر من ثلاثة أسابيع في حرب شوارع عنيفة، ولم تستطع القوات الألمانية السيطرة إلا بعد حرق الجيتو وتفجير الكنيس اليهودي الكبير. وأسفرت الانتفاضة عن مقتل نحو ١٣ ألف يهودي وترحيل البقية إلى معسكرات الاعتقال.